6 月 7 日，CDE 官网显示，默沙东在国内递交了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗注射液（皮下注射）的上市申请，并获得受理。Insight 数据库显示，这是首款在国内申报上市的皮下注射 PD-1 抗体。
今年 3 月，美国 FDA 已受理皮下注射帕博利珠单抗的上市申请，用于 Keytruda 先前获批的所有实体瘤适应症，PDUFA 日期为 2025 年 9 月 23 日。
图源：CDE 官网
皮下帕博利珠单抗（MK-3475A）由帕博利珠单抗与 Berahyaluronidase alfa（ALT-B4）组成，Berahyaluronidase alfa 是韩国 Alteogen 公司开发和生产的一种重组人透明质酸酶变体。
透明质酸是皮肤和皮下组织细胞外基质的主要成分，会形成高黏度的「凝胶屏障」，限制大分子药物的扩散。在皮下注射抗体药物中使用透明质酸酶可降解透明质酸，降低组织黏度，促进药物扩散和吸收，显著增加皮下给药的注射量。
2024 年 11 月，默沙东宣布皮下帕博利珠单抗在关键性 Ⅲ 期研究 MK-3475A-D77 中取得成功，该研究旨在比较皮下注射帕博利珠单抗+化疗与静脉注射 Keytruda+化疗，用于转移性非小细胞肺癌成年患者（无论 PD-L1 TPS 表达情况如何）一线治疗的效果。
在这项研究中，皮下帕博利珠单抗每六周注射一次，中位注射时间为 2 分钟，每次 4.8 毫升。
2025 年欧洲肺癌大会 (ELCC) 上，默沙东公布了 MK-3475A-D77 研究的最新数据。数据显示：
该研究达到了主要终点，在转移性 NSCLC 成年患者一线治疗中，皮下注射帕博利珠单抗+化疗的药代动力学 (PK) 不劣于静脉注射 Keytruda +化疗。
在次要终点方面，两组的疗效也一致。皮下和静脉组的 ORR 分别为 45.4% vs 42.1%、中位 DOR 分别为 9.1 个月 vs 8.0 个月，中位 PFS 分别为 8.1 个月 vs 7.8 个月，两组的中位 OS 均未达到。
两组也表现出一致的安全性，其中≥3 级不良事件发生率方面，皮下和静脉组分别为 47%、47.6%。
图源：Insight 数据库
此外，与 3475A-D77 研究同时进行的前瞻性观察性时间和动作描述性分析结果表明，与静脉注射 Keytruda 相比，皮下注射帕博利珠单抗使患者在椅旁的停留时间分别减少了 49.7%（59.0 分钟 vs 117.2 分钟），在治疗室的停留时间减少了 47.4%（周平均：66.7 分钟 vs 126.9 分钟），并使医护人员在治疗准备、给药过程和患者监护上的总活动时间减少了 45.7%（周平均：14.0 分钟 vs 25.8 分钟）。
除了 3475A-D77 试验，皮下注射帕博利珠单抗临床开发项目还包括：
Ⅲ期 3475A-F84 试验，旨在评估皮下注射帕博利珠单抗单药与静脉注射 Keytruda 单药对比，用于治疗 PD-L1 高表达转移性 NSCLC 患者一线治疗的效果；
Ⅱ期 3475A-F65 试验，旨在评估皮下注射帕博利珠单抗单药治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤和复发或难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤的效果。
此外，默沙东还在开展一项患者偏好性Ⅱ期研究 3475A-F11，以评估受试者报告的皮下注射帕博利珠单抗与静脉注射 Keytruda 对比的偏好性。
值得注意的是，今年 4 月，透明质酸酶技术「卖水人」Halozyme 公司在美国对默沙东提起了诉讼，指控默沙东皮下注射 K 药侵犯了其专利。有业内人士分析，这场官司恐会影响 K 药的上市进程。
Insight 数据库显示，全球已有三款皮下注射 PD-1/L1 获批上市，分别为：思路迪/康宁杰瑞/先声的恩沃利单抗（PD-L1）、罗氏的阿替利珠单抗（PD-L1）、BMS 的纳武利尤单抗（PD-1）。
默沙东的 K 药是全球第 2 款、中国首款报上市的皮下 PD-1。此外，君实的皮下注射特瑞普利单抗（PD-1）、辉瑞的皮下注射 Sasanlimab（PD-1）已进入 Ⅲ 期阶段。
编辑：馨药
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