本文作者：ZJUN
中国学者的研究，再一次登上了 Nature 头条！
6 月 1 日，由北京大学沈琳教授团队设计主导的全球首个 CLDN18.2 CAR-T 胃癌随机对照研究的阳性结果正式发布于 the Lancet 上。
图源：参考资料 1
结果显示，在难治性实体瘤（晚期胃癌或胃食管结合部癌）中，该 CAR-T 细胞疗法相比标准疗法，显著延长了患者的中位无进展生存期和中位总生存期。这也是首次在实体瘤中取得良好疗效的 CAR-T 细胞疗法临床试验。[1]
今日，该研究结果也登上了 Nature 头条。
无进展生存期显著延长，总生存期延长 44%
CAR-T 细胞治疗的全称为：嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。通过在实验室对收集的 T 细胞进行基因改造，使细胞生成嵌合抗原受体（CAR），这些 CAR 可以帮助 T 细胞识别癌细胞表面的抗原（或标记），并激活 T 细胞杀死这些癌细胞。
自 2017 年以来，美国 FDA 已经批准了 6 款 CAR-T 细胞疗法，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类恶性肿瘤。近年来，CAR-T 细胞疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病方面展现了巨大前景。
如今，关于 CAR-T 实体瘤的相关研究正如火如荼，但是，在胃肠道肿瘤方面，它的高证据等级研究还相对尚少。
本次主要研究的靶点是 Claudin18.2（CLDN18.2），它在多种恶性肿瘤（尤其是胃肠道肿瘤）中高表达，但在胃干细胞区不存在。因此，CLDN18.2 是一个理想的实体瘤治疗靶点。
而本次研究的疗法，Satricabtagene autoleucel（satri-cel）是一款靶向 CLDN18.2 的自体 CAR-T 细胞疗法（CLDN18.2-CAR-T），此前，沈琳、齐长松团队分别于 2022 年和 2024 年在 Nature Medicine 期刊发表了两篇论文。[2、3]
这两篇研究报道了 satri-cel 治疗实体瘤的 1 期临床数据，证明了该疗法在 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃肠道肿瘤中显示出治疗潜力，且安全性可控。
图源：参考资料 3
而本次新发表的研究是延续此前研究的 2 期临床试验。该研究为中国开展的开放标签、多中心、随机对照临床试验，同时也是全球首个针对实体瘤的 CAR-T 细胞疗法随机对照临床试验。
该研究入组了 156 例 CLDN18.2 阳性（免疫组化染色强度 ≥2+ 且阳性肿瘤细胞 ≥40%）、至少接受过二线治疗但病情仍进展的晚期胃癌/胃食管结合部癌患者。
这些患者按照 2:1 随机分组，104 人被随机分配到 satri-cel 组，52 人被随机分配到医生选择治疗（TPC）组，其中 satri-cel 组输注自体 CAR-T 细胞，而 TPC 组则接受医生选择的包括纳武单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼在内的标准治疗。
TPC 组有 20 人因为疾病进展或不能耐受，而接受了 satri-cel 治疗。最终，satri-cel 组有 88 人接受了治疗，TPC 组有 48 人接受了治疗。
图源：参考资料 1
最终的研究结果显示，在有效性方面，satri-cel 组中位无进展生存期为 3.25 个月，TPC 组为 1.77 个月。satri-cel 组中位总生存期为 7.92 个月，TPC 组为 5.49 个月，相比标准疗法，satri-cel 将患者的中位总生存期延长了 44%。
无进展生存期与总生存期比较，图源：参考资料 1
此外，研究还揭示了 satri-cel 组客观缓解率（ORR）显著提高，已出现腹膜转移的患者（占全部患者的 66%）使用 satri-cel 治疗后，疾病进展风险显著降低。
安全性方面，satri-cel 组 99% 的患者发生了 ≥ 3级治疗相关不良事件，有 1 例患者死于治疗相关的弥散性血管内凝血。TPC 组的 ≥ 3级治疗相关不良事件发生率则为 63%。
这表示，接受 CAR-T 细胞治疗的患者的副作用发生率更高，该研究第一作者齐长松教授在接受 Nature 采访时表示，「CAR-T 细胞疗法的副作用更多，但许多副作用较为轻微。未来的试验将证明 CAR-T 细胞疗法能够使早期接受治疗的患者受益，而不是作为最后的治疗手段。」
图源：Nature 官网
CAR-T 治疗实体瘤的里程碑
目前，关于该研究的阳性结果，由齐长松教授在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）进行口头报告。
在该研究结果发布之前，丁香园曾对 2010 ～ 2023 年间，关于 CAR-T 细胞治疗的临床研究进行了不完全整理。
ORR：客观缓解率；CR：完全缓解；OS：总生存期；PFS：无进展生存期；CRS：细胞因子释放综合征。图源：丁香园整理
而此研究首次证明 CAR-T 细胞疗法在实体瘤中的疗效优于标准治疗。
研究团队在文章中指出：「据我们所知，这是全球首个在实体瘤中验证靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 疗法疗效的随机对照试验。本研究首次提供了 CLDN18.2 作为胃癌和胃食管交界癌有效靶点的高级别临床证据。」这具有里程碑式的意义。
齐长松教授在 ASCO 2025 大会口头报告现场接受媒体采访时也表示，「这些结果表明，CLDN18.2 CAR-T 疗法可能带来晚期胃癌治疗的范式转变，为实体瘤治疗领域带来几乎前所未有的细胞治疗新选择。」[4]
但此研究也存在相应的局限性。
研究团队在文章中表示，首先，样本量以无进展生存期这一主要终点为准，因此亚组的分析结果可能不足以得出明确结论。其次，satri-cel 组有 16 例患者的 CAR-T 细胞在单采后无法输注，分析其原因，是因为肿瘤进展迅速，导致患者不再符合 CAR-T 细胞治疗的标准。
目前，对于肿瘤进展迅速的患者而言，单采和 CAR-T 细胞输注之间的时间间隔仍然是 CAR-T 细胞治疗的限制因素之一。研究团队还表示，未来随着 CAR-T 细胞技术的进步，这一问题有望得到解决。
策划：ZJUN | 监制：z_popeye
编辑：ifhealth 来源：丁香园
